高压氧对大鼠溃疡性结肠炎自噬及炎症反应的影响

目的探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)自噬及炎症反应的作用。方法 SPF级Wistar大鼠30只,按照数字表法随机分为3组:对照组、模型组和HBO组,每组10只。采用2, 4, 6-三硝基苯磺酸(three nitrobenzene sulfonic acid, TNBs)诱导实验性大鼠UC模型,HBO治疗14 d后,观察各组大鼠死亡情况,并解剖各组大鼠UC肠组织,计算其结肠指数及溃疡面积。应用HE染色观察各组大鼠结肠组织病理形态,Western blotting检测病变肠黏膜组织中自噬相关基因Beclin1及微管相关蛋白1轻链3II (light chain 3 II,LC3II)表达水平,ELISA检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-4、5、6、10及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)活性的影响。结果模型组黏膜表面起伏不平,可见大量炎性细胞浸润,腺体萎缩,可见溃疡面形成,黏膜下层大量炎性浸润;HBO组结肠黏膜仍可见炎性细胞浸润,但明显少于模型组。与对照组比较,模型组大鼠结肠指数、溃疡面积均显著升高,体质量显著降低,差异有统计学意义(P <0. 01);与模型组比较,HBO组大鼠结肠指数和溃疡面积均显著降低,体质量显著升高,差异均有统计学意义(P <0. 05)。与对照组比较,模型组大鼠IL-4、IL-5、IL-6及IL-10水平显著降低,而TNF-α水平显著升高,差异均有统计学意义(P <0.01);与模型组比较,HBO组大鼠IL-4、IL-5、IL-6、IL-10表达水平显著升高,而TNF-α水平显著降低,差异均有统计学意义(P <0. 05)。与对照组和HBO组比较,模型组大鼠Beclin1及LC3II表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HBO可明显缓解大鼠UC结肠组织的损伤,其作用机制可能与炎症反应的抑制和自噬水平的上调相关。