水飞蓟素对实验性肝纤维化的疗效及其作用机制的研究

目的:观察水飞蓟素(Silymarin,SIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型(bile duct occlusion, BDO)中的抗纤维化疗效。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为3组,每组20只,分别为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素治疗组(50 mg·kg-1·d-1)。制备胆管阻塞性肝纤维化模型。用药6周后,处死大鼠,取肝组织进行病理学观察。测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。检测I型前胶原(procol-I)mRNA和组织金属蛋白酶抑制因子I(TIMP-1)mRNA表达水平及血清透明质酸、层连蛋白、转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、胆红素水平。实验结果统计采用SPSS软件进行分析,P<0.05为差异有显著性意义。结果:与对照组比较,水飞蓟素治疗组的组织学评分(2.50)比模型组(3.38)明显下降(P<0.01)。肝脏HYP减少35%。procol-I mRNA和TIMP-1 mRNA分别下降35%和29%。血清HA降低30%,LN下降17%。以上差异均有统计学意义。结论:水飞蓟素抑制procol-I mRNA、TIMP-1mRNA表达,减少肝组织胶原含量,改善肝纤维化程度。