重楼活性单体PP-26抑制结肠癌SW620细胞增殖并诱导细胞凋亡

被引:13
作者
陈家劲 [1 ]
王娟娟 [1 ]
张鹏 [1 ]
王莉 [2 ]
王国才 [3 ]
蒋建伟 [1 ]
王跃春 [4 ]
机构
[1] 暨南大学医学院生物化学系
[2] 广州市番禺区中心医院检验科
[3] 暨南大学药学院中药及天然产物研究所
[4] 暨南大学医学院生理系
基金
广东省科技计划;
关键词
重楼; 结肠癌; SW620细胞; 凋亡;
D O I
暂无
中图分类号
R735.35 [];
学科分类号
摘要
目的:探讨重楼活性单体PP-26对人结肠癌SW620细胞增殖抑制作用及其机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)法和克隆形成抑制实验观察不同浓度的重楼单体PP-26对人结肠癌SW620细胞增殖抑制作用;PI单染及Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞周期变化及细胞凋亡水平;Western blotting检测PP-26对细胞周期、细胞凋亡相关蛋白以及Akt和ERK蛋白的表达.结果:与正常肝LO2细胞相比,重楼单体PP-26能显著抑制SW620细胞的生长,作用呈剂量-效应关系;随着PP-26浓度的增加,细胞克隆形成逐渐减少,与细胞对照组相比有显著差异;不同浓度PP-26作用后,细胞阻滞于G1期;PP-26作用细胞24 h后,CDK4、CDK6表达下降,P15、cyclin D1表达增加;不同浓度PP-26作用后,细胞晚期凋亡率增加,随浓度增加有上升趋势;PP-26作用细胞24 h后,线粒体相关凋亡信号通路蛋白Caspase-9、Caspase-3表达下降,PARP切割条带增加,细胞促凋亡蛋白Bax的表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-x L减少,p-Akt和p-ERK蛋白表达均下降.结论:重楼活性单体PP-26通过上调p15促进结肠癌SW620细胞阻滞于G1期,通过抑制P13K/Akt信号通路及ERK信号通路,活化线粒体凋亡通路,诱导细胞凋亡.
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