尖吻蝮(Agkistrodon acutus)蛇毒凝血酶样酶的分离、纯化及其生化药理研究

本文报道自尖吻蝮蛇中分离、纯化三个凝血酶样酶（Thrombin-like Enzymes,TLEs）,TLE-A,TLE-Ⅵ及TLE-Ⅶ。双向免疫扩散分别出现单一沉淀线,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分别呈单一区带,并依此测定分子量分别为66、31及14KD。试管内TLES能使纤维蛋白原或血浆形成纤维强白微凝块。凝血酶样酶制剂（TLES）150μg/ml效价与牛凝血酶1.0U/ml接近。肝素不能对抗其凝血效应,以对甲苯磺酰精氨酸甲基酯（TAME）为底物,其精氨酸酯酰活力可达2000μmol/min·mg左右。动物在体实验中,犬（n=6）静脉注射100μg/kg后4h药效达高蜂,血浆纤维蛋白原含量明显降低（P<0.02）,凝血酶时间明显延长,血浆副凝血试验强阳性,血小板聚集功能明显抑制,家兔（n=10）每日静脉注射300μg/kg连用7天,对血液凝固系统效应与犬相似。药后第8天处死家兔病理解剖无明显变化。小鼠一次静脉注射的LD50及其95％可信限为14.5±2.2（12.3～16.6）mg/kg。