盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠失血性休克致急性肺损伤时p38MAPK信号通路的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠失血性休克致急性肺损伤(ALl)时p38MAPK信号通路的影响,探讨盐酸戊乙奎醚对失血性休克致ALI的肺保护机制。方法:健康SD大鼠40只,体重200g至250g,随机分为5组(n=8):假手术组(A组)、失血性休克组(B组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(C组)、中剂量组(D组)和高剂量组(E组)。A组仅行动静脉穿刺不放血,B组股动脉放血至40±5mmHg制作失血性休克模型,C、D、E组分别于放血前30min股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3mg/kg、1.0mg/kg、3.0mg/kg,随后制作失血性休克模型。各组复苏后4h处死大鼠取肺组织,RT-PCR检测肺组织TLR-4mRNA的表达水平,免疫组化法检测肺组织p38MAPK的蛋白表达:并测定肺湿/干重比(W/D)和观察肺组织病理学变化。结果:与A组比较,B组和C组TLR-4mRNA、p38MAPK蛋白表达水平及W/D比值升高(P<0.05或P<0.01),与D组和E组差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,D组和E组TLR-4mRNA、p38MAPK蛋白表达水平及W/D比值降低(P<0.05或P<0.01),C组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);D组与E组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。光镜观察:C组、D组、E组肺泡间隔增宽及多形核白细胞浸润程度均较B组减轻。结论:盐酸戊乙奎醚预处理可通过抑制p38MAPK信号转导通路的激活,减轻失血性休克所致的大鼠急性肺损伤,且有剂量依赖性。