大黄酸及其酯化衍生物在大鼠体内的药代动力学研究(英文)

目的:研究大黄酸羧基酯化对其在大鼠体内药动行为的影响。方法:采用大黄酸甲酯和大黄酸乙酯作为模型药, 大黄酸作为阳性对照, 对大鼠单次灌胃70 mg·kg-1或者单次静注 0.7 mg·kg-1, HPLC 荧光同时监测大鼠血浆中三种分析物的血浓经时变化。结果:大黄酸甲酯和大黄酸乙酯灌胃和静注给予大鼠后, 血浆中均测不到酯类原型, 但能测到一定量的大黄酸。将甲酯和乙酯衍生物灌胃后在大鼠血浆中所测得的大黄酸成分的经时变化与直接灌胃大黄酸后大鼠血浆中大黄酸成分的经时过程相比较, 其主要的药动参数分别为:cmax (0.058 ± 0.035)、(0.95 ± 0.090)、(42.66 ± 14.41) mg·L-1; Tmax (6.7 ± 2.3)、(10.7 ± 2.3)、(0.9 ± 0.1) h; t1/2β (6.0 ± 1.7)、(6.4 ± 1.0)、(3.2 ± 0.6) h; AUC0-∞ (1.03 ± 0.76)、(12.79 ± 0.96)、(80.28 ± 13.59) h·mg·L-1。结论:羧基酯化降低了大黄酸在大鼠体内的有效暴露剂量, 提示此类衍生物不适于作为大黄酸的前体药物进行开发。