干扰素γ刺激hUC-MSCs分泌外泌体促进调节性T细胞生成

被引:17
作者
杨翔宇 [1 ,2 ]
李晓红 [2 ]
肖静 [2 ]
胡洁媚 [2 ]
冯娟 [1 ,3 ]
霍然 [1 ,2 ]
何国东 [2 ]
吴岳恒 [2 ]
余细勇 [1 ,2 ,4 ]
机构
[1] 南方医科大学药学院
[2] 广东省人民医院医学研究中心广东省医学科学院
[3] 广东食品药品职业学院国际交流学院
[4] 广州医科大学药学院
基金
广东省科技计划;
关键词
脐带; 间充质干细胞; 外泌体; 炎性微环境; 免疫调节; 调节性T细胞;
D O I
暂无
中图分类号
R392 [医学免疫学];
学科分类号
100108 [医学免疫学];
摘要
目的探讨生理和炎性微环境下人脐带间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stem cells,h UCMSCs)能否通过外泌体诱导调节性T细胞的生成来发挥免疫抑制功能。方法胶原酶消化法分离h UC-MSCs,应用流式细胞术鉴定h UC-MSCs。IFN-γ模拟体内炎性微环境,以未预处理为对照,分别提取外泌体,得到Nor-h UC-exo和IFN-γ-stimulated h UC-exo,分析其浓度及粒径分布等特征、并鉴定表面标记蛋白CD63的表达。采用h UC-MSCs、Nor-h UCexo、IFN-γpretreated-h UC-MSCs、IFN-γstimulated h UC-exo与人外周血单个核细胞共培养5 d后,流式细胞术检测T细胞的增殖、调节性T细胞的比例变化。结果 h UC-MSCs高表达CD73、CD44等间充质干细胞标志物。IFN-γ刺激前后外泌体粒径无明显变化,但IFN-γ刺激后分泌量和CD63增加(P<0.05)。CFSE染料示踪结果显示,h UC-MSCs来源的外泌体抑制PBMCs增殖(P<0.01),且IFN-γ刺激后明显提高外泌体的免疫抑制能力(P<0.01)。在活化T细胞中,IFN-γ-stimulated h UC-exo组Treg比例(11.53±0.88%)与IFN-γpretreated-h UC-MSCs组(7.54±0.50%)(P<0.05)、Norh UC-exo组(6.60±0.56%)(P<0.01)、对照组(3.87±0.73%)(P<0.01)相比升高。结论 h UC-MSCs可通过分泌外泌体来发挥免疫调节作用,在炎症因子刺激下h UCMSCs分泌的外泌体明显促进调节性T细胞的生成,h UC-exo可能是潜在的免疫抑制载体。
引用
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