两种不同褪黑素治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学及组织病理学的影响

目的探讨腹腔与尾静脉注射褪黑素（melatonin,MT）两种治疗途径对局灶性脑缺血大鼠行为学、组织病理学及髄鞘碱性蛋白（MBP）、活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）蛋白表达的影响。方法 84只成年雄性Sprangue-Dawley大鼠随机数字表法分为正常对照组（CON组,n=12）、大脑中动脉栓塞组（MCAO组,n=24）、腹腔注射组（n=24）及静脉注射组（n=24）。缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤后24 h,Morris水迷宫测试行为学改变;IR后7 d行MBP免疫组化法及HE染色法观察纹状体髓鞘的变化及海马CA1区组织病理学变化。IR后24 h、72 h、7 d行免疫组化法观察海马CA1区活性caspase-3蛋白的变化。结果各时间点静脉注射组Morris水迷宫平均逃避潜伏期均短于腹腔注射组,且二者均低于MCAO组,静脉注射组目标象限时间百分比均高于腹腔注射组,且二者均显著高于MCAO组（均P<0.01）;IR后7 d,MCAO组细胞形态失常,排列稀疏、紊乱;静脉及腹腔组海马CA1区细胞损伤明显减轻;静脉注射组MBP平均吸光度（105.60±4.04）显著高于MCAO组（95.60±2.07）及腹腔注射组（98.00±4.18）,差异具有统计学意义（均P<0.01）。各个时间点静脉注射组活性caspase-3阳性细胞数[（116.93±12.58）个/mm2;（130.16±21.22）个/mm2、（88.25±7.80）个/mm2]均少于腹腔注射组[（156.64±32.54）个/mm2;（176.49±17.44）个/mm2、（127.96±16.73）个/mm2],差异均具有统计学意义（均P<0.05）,IR后24 h及72 h,二者活性caspase-3阳性细胞数均显著少于MCAO组[（273.56±32.54）个/mm2;（288.63±35.17）个/mm2]（均P<0.01）。结论腹腔及静脉MT治疗均能显著改善局灶性脑缺血大鼠行为学并减轻组织病理学损伤及纹状体白质损伤,减少海马CA1区细胞凋亡,静脉途径治疗效果优于腹腔途径。