邻苯二甲酸二丁酯抑制大鼠睾酮合成的影响机制

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)抑制睾酮合成作用的可能机制。方法选择6周龄清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为0.25、0.50、1.00、2.00g/kgDBP染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组16只,经口灌胃染毒,每天1次,连续30d。染毒结束后,各组随机处死8只大鼠,剩余动物恢复饲养15d后处死。称量大鼠体重以及睾丸、附睾和肾上腺湿重,计算脏器系数。采用放射免疫法检测血清中T、CORT、LH及17β-E2的水平。并进行病理组织学检查。结果第21天开始,2.00g/kg染毒组大鼠体重低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。至第45天时,各组间体重比较,差异均无统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,染毒期0.50、1.00、2.00g/kg染毒组睾丸系数和1.00、2.00g/kg染毒组附睾系数以及恢复期1.00、2.00g/kg染毒组睾丸系数、附睾系数较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,染毒期0.50、1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中LH水平和1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中T、17β-E2水平较低,1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中CORT水平较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。恢复期不同剂量组大鼠血清中T、17β-E2、LH、CORT水平间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组睾丸组织曲细精管内精子发生完全,不同发育阶段的生精细胞排列规整。2.00g/kg染毒组可见睾丸萎缩,曲细精管退变,生殖上皮变薄,胞浆淡染,管腔内生精细胞和精子数明显减少;恢复期亦未见明显好转。结论DBP具有睾丸毒性作用,能明显抑制睾酮合成,卵泡刺激素和皮质酮可能参与其抑制作用。