三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

目的:评价三氧化二砷(arsenic trioxide.ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的疗效与安全性。方法:采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库(Cochrane Central Registerof Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。结果:纳入9项RCT,合并后共5顶RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差(mean difference,MD)及其95%可信区间(confidence interval,CI)为-1.20[-1.68,-0.72];对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率(hazard ratio,HR)及其95%CI为8.64[1.66,45.00];对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比(odds ratio,OR)及其95%CI分别为0.21[0.09,0.47]、4.16[1.46,11.79]和22.10[2.75,177.49];其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。结论:与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。