滋补肝肾颗粒联合口服激素治疗肝肾阴虚型、重症IgA肾病的随机、双盲、对照的多中心研究

目的:明确中药滋补肝肾颗粒配合口服激素在治疗病理表现为LEEⅢ级及以上、肝肾阴虚型IgAN患者中的有效性及安全性。方法:本研究为多中心、随机、双盲、对照的临床试验。研究对象来自2011年1月2012年2月期间,上海4所三级甲等医院就诊的病理表现为LEEⅢ级及以上、中医辨证为肝肾阴虚证的原发性重症IgAN患者,共80例。病例随机分为中西结合组（中药滋补肝肾颗粒配合口服泼尼松）及单纯西药组（中药安慰颗粒剂联合口服泼尼松）,两组比例为1∶1。根据患者的体重、肾功能状况,予以口服泼尼松的起始剂量为40～60 mg/d,共服用8～12周;其后每2周减5 mg,减至30 mg/d;再改为每月减5 mg,至停服。滋补肝肾颗粒由地黄、制黄精等成分组成。疗程共48周。分别在第0、4、12、24、36、48周观察主要指标:肾小球滤过率（e GFR）,血肌酐、中医证候积分、24 h尿蛋白等次要指标,同时观察不良事件的发生情况。采用SAS9.3统计软件,主要运用mixed model进行重复测量资料的分析,比较各疗效指标变化趋势的差别。结果:最终共完成病例为67例,试验组34例,对照组33例。48周时,主要疗效指标e GFR,试验组相较于基线有明显升高（t=4.80,P<0.05）,对照组的改善则不明显（t=0.95,P>0.05）。试验组的上升速度快于对照组（F=11.87,P<0.05）。试验组中医证候有效率为75.00%,对照组43.59%,两组差异有统计学意义（χ2=10.17,P<0.05）。次要疗效指标对比基线情况,试验组血肌酐有所下降（t=-3.47,P<0.05）,对照组则保持稳定（t=1.04,P>0.05）;两组的中医证候积分均有明显下降（t=-7.24,t=-5.66;P<0.05）、24 h尿蛋白明显减少（t=-3.71,t=-5.36;P<0.05）。在组间比较方面,试验组血肌酐及中医证候积分的疗效优于对照组（F=6.63,F=41.82;P<0.05）。研究中,试验组出现不良事件4例,对照组3例,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.514,P>0.05）。结论:在病理表现为LEEⅢ级及以上、中医辨证为肝肾阴虚证的原发性重症IgAN患者中,中药配方滋补肝肾颗粒配合口服激素治疗方案,在改善肾功能及减轻临床症状方面的疗效更优。