富硒黄芪提取物对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

为探索富硒黄芪提取物(extract of selenium-enriched Astragalus membranaceus,ESAM)对链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用。用STZ制造2型糖尿病大鼠模型(type 2 diabetes mellitus,T2DM); ESAM和吡格列酮干预T2DM模型大鼠;观察各组情况,并于造模前、造模后记录体重和空腹血糖(FBG);第4周末,收集各组大鼠血液及肝脏组织;生化检测仪检测血液中总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL); ELISA检测血液中空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量变化; Western blot检测肝脏组织中胰岛素受体底物蛋白1(IRS1)、磷酸化IRS1(p-IRS1)、核因子κB抑制子激酶β(IKKβ)、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白变化。实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,血液中FBG、CHOL、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP、IL-1β以及肝脏中p-IRS1、p-IKKβ、p-JNK显著上升;药物干预后,吡格列酮组、ESAM可逆转模型大鼠体重及上述细胞因子和蛋白的变化。综上可知ESAM可通过降低T2DM大鼠炎症因子的表达,抑制游离脂肪酸(FFA)的升高,降低周围组织中IKKβ和JNK磷酸化活化,进而激活胰岛素通路,改善T2DM的IR作用。