蒿甲醚对Beagle狗的长期毒性

beagle狗im蒿甲醚花生油注射液,每天一次,连续15天。共观测了一般临床指标16项,血液学指标10项,血液生化指标17项,尿液8项,心电图,眼底检查及病理学检查51个器官组织。主要中毒反应是体温呈间隙性升高、食减、无力、粘液血便,Q—T间期延长,外周血象和骨髓涂片显示骨髓造血功能受损,以红系成熟障碍为主,CK、ALP、及GOT升高。病理检查,见内脏组织器官充血、出血、水肿,尤以胃肠道为著,并出现变性糜烂,肝细胞变性,灶性坏死,肾小球囊腔内有蛋白和红细胞渗出。这些变化停药后可自行恢复。外周网织红细胞障碍的指征出现最早,是最敏感的化验指标,可以认为蒿甲醚中毒的主要靶器官是骨髓造血组织。上述中毒表现随剂量的增加而加重,32MKD(mg/kg/day)组比19MKD组中毒严重,并有3/4的动物死亡。小剂量组6MKD未出现明显的中毒反应,可视为基本安全剂量。