湖南人群CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多态性与急性白血病易感性关系研究

目的 分析生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素P4501A1(CYPIAl)和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶GSTM1、GSTT1基因的遗传多态在湖南人群急性白血病患者和健康人群中的分布。方法 采用病例对照研究方法，应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对112例急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者和120例急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者以及204名健康个体的CYP1A1 MspI多态(3801 T-C突变)、GSTM1和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果 ALL组与ANLL组的CYP1A1基因3801位点等位变异的频率分别为74.1%、70.8%，高于对照组(63.3%)，但其差异无统计学意义(P>0.05)；ALL组GSTMl缺失基因型(GSTM1-/-)的频率为60.7%，与对照组(55.4%)比较差异无统计学意义(P>0.05)；ANLL组GSTM1-/-基因型频率为68.3%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ALL组、ANLL组及对照组的GSTT1缺失基因型(GSTT1-/-)的频率分别为50.9%、55.0%和49.0%，病例组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。GSTM1-/-和GSTT1-/-联合基因型在ALL、ANLL患者组和对照组中的频率分别为33.0%、40.0%和27.5%，其中ANLL组与对照组比较，其差异有统计学意义(P<0.05)。同时携带CYP1A1 Msp I多态突变基因型(杂合突变型或纯合突变型)与GSTM1-/-、GSTT1-/-基因型的个体患ANLL的风险增加(OR=1.890，95%CI：1.084～3.295)。结论 单一的CYP1A1 Msp I多态突变基因型或GSTT1-/-基因型与急性白血病易感性不相关；GSTM1-/-基因型及其与GSTT1-/-基因型、CYP1A1 Msp I多态突变基因型(杂合突变型或纯合突变型)同时存在时增加患ANLL的风险。提示GSTM1-/-可能是ANLL发病的易感因素之一，且与其他缺陷基因型存在协同作用。