建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

被引：7

作者：

戴春岭 ^{[1
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李苏 ^{[2
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梁永钜 ^{[1
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廖海 ^{[2
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闫琳 ^{[1
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符立梧 ^{[1
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机构：

[1] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室实验研究部

[2] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤内科

来源：

中国药学杂志 | 2006年 / 18期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

细胞色素P4503A4; 硝苯地平; 高效液相色谱法; 肝微粒体; 代谢;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法。方法将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64∶36)为流动相,流速为0.5 mL.min-1,检测波长为254 nm。结果在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg.L-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg.L-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg.L-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%。结论本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选。

引用

页码：1420 / 1423

页数：4

共 2 条

[1]

Oral bioavailability of docetaxel in combination with OC144-093 (ONT-093).[J].I. E. L. M. Kuppens;T. M. Bosch;M. J. Maanen;H. Rosing;A. Fitzpatrick;J. H. Beijnen;J. H. M. Schellens.Cancer Chemotherapy and Pharmacology.2004, 1

[2]

FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性 [J].

王秀文 ;

丁岩 ;

梁永钜 ;

陈黎明 ;

石智 ;

杨小平 ;

古练权 ;

符立梧 .

癌症, 2004, (S1) :1379-1385

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