托吡酯对发育期癫痫大鼠学习记忆能力及海马组织GAP-43表达的影响

目的研究托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致癫痫的发育期大鼠学习记忆能力及海马组织神经生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响。方法从80只6周龄健康雄性SD大鼠中随机抽取16只作为正常对照组;余64只以PTZ腹腔注射,制作癫痫持续状态(SE)模型,再随机分为模型对照组、TPM低剂量组、TPM中剂量组和TPM高剂量组,每组16只。TPM低、中、高剂量组分别给予TPM 20、40和80 mg.kg-1灌胃。2周后应用Morris水迷宫、Y迷宫评价大鼠的学习记忆能力,应用RT-PCR方法检测大鼠海马组织GAP-43 mRNA表达变化。结果发育期癫痫大鼠的学习记忆能力较正常大鼠明显下降(P<0.05),海马组织GAP-43 mRNA相对吸光度值降低(P<0.05)。癫痫大鼠学习记忆能力经低、中剂量TPM干预后未发生明显变化,海马组织GAP4-3 mRNA相对吸光度值也无明显变化;经高剂量TPM干预后学习记忆能力则明显下降(P<0.05),海马组织GAP-43 mRNA相对吸光度值降低(P<0.05)。结论SE后发育期大鼠的学习记忆能力受损,大剂量应用TPM可加重这一损害,该损害可能与调节海马GAP-43表达有关。