中药新药前列栓给药途径选择的药动学依据

采用RP HPLC法 ,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异。结果表明 :(1 )经肛门途径用药 ,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型 ,少数呈现为二房室模型 ,个别只能用统计矩拟合 ,其中一房室模型药代参数为t1 2 Ke=(96 2± 37 8)min ,cmax=(1 78 9± 88 9) μg·L-1 ,AUC =(4 791 7 4± 2 32 5 5 6 ) μg·L-1 ·min ;(2 )经灌胃途径给药 ,多数兔血药浓度在检测限以下 ,仅有 2只能测到完整曲线 ,可用一房室模型拟合 ,药代参数为t1 2 Ke=(5 73 4± 2 1 2 2 )min ,cmax=(7 0± 2 5 )μg·L-1 ,AUC =(772 5 2± 4 76 4 6 ) μg·L-1 ·min ,灌胃与肛塞相比的相对生物利用度仅为 2 6 0 7%和6 1 8% ;(3)前列腺组织药物浓度 ,经肛塞途径能测到部分 1～ 2h时间点的小檗碱浓度 ,但不足以构成可分析的浓度 时间曲线 ,而灌胃途径则根本无法测到小檗碱浓度 ,两组间差异极显著。经肛塞给药有以下优点 :吸收速度快、血药浓度高、血药有效浓度维持时间长、靶器官前列腺组织内药物浓度相对较高 ,且药动学参数随兔不同而有较大的差异。研究为前列栓的经肛门途径给药和栓剂剂型的确立 ,提供了药代动力学依据