柚皮素-β-环糊精包合物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的通过制备柚皮素-β-环糊精(β-CD)包合物,改善柚皮素的溶解度,研究柚皮素对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用。方法将60只雄性健康昆明种小鼠随机分为正常对照组,柚皮素-β-CD包合物低剂量组(12.5 mg/kg)、柚皮素-β-CD包合物高剂量组(50mg/kg)和模型组,正常对照组和模型组给予生理盐水,连续给药7 d,末次给药12 h后,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射APAP制备小鼠ALI模型,腹腔注射后禁食不禁水24 h,测定各组小鼠存活率,摘眼球取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性,腹腔解剖取肝脏计算肝指数,比色法检测肝组织SOD、MDA含量和GSH-PX活性,HE染色检测肝组织病理变化。结果β-CD使柚皮素的溶解度提高了5.56倍。与正常对照组相比,模型组的死亡率、肝指数、血清ALT、AST活性均升高(P均<0.05)。与模型组比较,柚皮素-β-CD包合物各组的死亡率、肝指数、血清ALT、AST活性以及MDA的含量均明显降低(P均<0.01),而SOD和GSH-PX活性明显升高(P均<0.05)。HE染色结果显示,模型组肝组织结构破坏,许多肝细胞空泡变性坏死,中央静脉淤血严重,而柚皮素-β-CD包合物各组肝小叶结构清晰,有少量肝细胞变性,未见明显的肝淤血。结论柚皮素对APAP所致的ALI具有保护性作用,其机制可能与柚皮素的抗氧化作用有关。