丝裂素激活蛋白激酶活化与肾小管上皮细胞生物学行为的关系

被引：9

作者：

张梅

李晓玫

机构：

[1] 北京大学第一医院北京大学肾脏病研究所

来源：

中华肾脏病杂志 | 2004年 / 03期

关键词：

血小板源生长因子; 丝裂素活化蛋白激酶; 肾小管上皮细胞; 转分化;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692.3 [肾炎];

学科分类号：

100221 [泌尿外科学];

摘要：

目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路对血小板源生长因子(PDGF)诱导肾小管上皮细胞表型转化的作用及其对细胞移行能力的影响。方法以PDGF(20ng/ml)刺激培养的人近端肾小管上皮HK-2细胞,分别观察细胞形态、增殖和移行能力的变化。采用蛋白免疫印记法检测MAPK各亚类活性及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达,同时观察分别采用细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38信号通路特异阻断剂PD98059、SP600125和SB203580后上述指标的变化。结果PDGF刺激6～12h使α-SMA表达上调近2倍,但刺激24～48h反而使α-SMA表达低于基础水平。PDGF刺激24h后HK-2细胞从立方形转变为梭形,细胞虽尚无增殖反应但移行能力增强至3倍(P<0.01)。PDGF诱导的ERK、JNK和p38活性均在2min时迅速增高,分别在2～5min达高峰,分别为基础水平的5.7倍、2.6倍和1.6倍(P<0.05),ERK和JNK活性增高可持续至120min,而p38活性则于60min以后恢复至基础水平。在PDGF刺激24h的情况下,PD98059和SP600125不影响基础状态及PDGF对α-SMA表达的作用,但SP600125可抑制PDGF上调的细胞移行能力(P<0.01);而SB203580既可抑制α-SMA的基础表达(P<0.01)及PDGF下调的α-SMA表达(P<0.001),同时还可显著抑制PDGF诱导的细胞移行能力(P<0.05)。结论PDGF可刺

引用

页数：4

共 7 条

[1]

p38丝裂素活化蛋白激酶信号转录对IL-1β诱导肾小管细胞转分化的影响 [J].

张梅 ;

唐嘉薇 ;

李晓玫 .

中华医学杂志, 2003, (13)

[2]

白介素-1β通过JNK/p38信号转导通路调控肾系膜细胞表达α-平滑肌肌动蛋白 [J].

王玉 ;

李晓玫 ;

王海燕 .

生理学报, 2002, (03) :244-250

[3]

丝裂素活化蛋白激酶信号转导途径对血小板源生长因子所致鼠肾系膜细胞表型转化的调控作用 [J].

李晓玫 ;

唐嘉薇 ;

李彪 ;

侯平 .

中华肾脏病杂志, 2000, (06)

[4]

人类肾小球肾炎中肾小管及间质细胞表型转化的研究 [J].

王玉 ;

李晓玫 ;

邹万忠 ;

王海燕 .

中华肾脏病杂志, 2000, (01)

[5]

肾小球肾炎中系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型变化的关系 [J].

王玉 ;

邹万忠 ;

李晓玫 .

中华肾脏病杂志, 1998, (04)

[6]

Relationship between vimentin expressing renal tubules and interstitial fibrosis in chronic progressive nephropathy in aged rats[J] S. Nakatsuji;Jyoji Yamate;Sadasige Sakuma Virchows Archiv 1998,

[7]

Platelet-derivedgrowthfactoractivatesp38mitogen-activatedproteinkinasethroughaRas-dependentpathwaythatisimportantforactinreorganizationandcellmigration MatsumotoT;YokoteK;TamuraK;etal; JBiolChem 1999,

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