化合物结构与代谢激活的毒性分析

被引:2
作者
甘慧
窦桂芳
机构
[1] 军事医学科学院野战输血研究所院药物代谢重点实验室
关键词
化合物结构; 反应性代谢产物; 毒性;
D O I
10.16155/j.0254-1793.2008.09.048
中图分类号
R914 [药物化学]; R96 [药理学];
学科分类号
100701 ; 100602 ; 100706 ;
摘要
药物开发的不同阶段,人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用,目的是为确保人体用药的安全性。其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面,尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来越引起重视。本文综述了几类代表性化合物结构产生反应性代谢产物的情况,包括苯醌亚胺、噻吩环、氮翁离子、环氧化物、硫脲等,试图从代谢角度揭示药物分子结构与药物毒性之间的关系,为药物的设计与开发提供参考。
引用
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页码:1589 / 1593
页数:5
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Parthasarathi, R ;
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Subramanian, V ;
Chattaraj, PK .
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, 2005, 13 (10) :3405-3412
[5]   The molecular toxicology of acetaminophen [J].
Josephy, PD .
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Zhou, SF ;
Chan, E ;
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Chen, YZ .
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[7]  
From Toxic Precursors to Safe Drugs[J] . Karl-Uwe Petersen.Arzneimittelforschung . 2002 (06)
[8]  
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