WY14643对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响及其机制研究

目的探讨WY14643对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)表达的影响及其可能机制。方法将104只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)致伤组(ALI组)、1mg/kg PPARα激活剂WY14643治疗组(LW1mg组)和3mg/kg WY14643治疗组(LW3mg组)。用LPS(5mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,注射LPS15min后再次分组按剂量静脉注射WY14643。分别于制模后1、2、4和8h活杀大鼠,观察肺组织病理变化;采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测肺组织中PPARαmRNA表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织PPARα蛋白表达。结果ALI组PPARαmRNA表达均较对照组降低,差异有显著性(P均<0.05);LW1mg组在2h和4h、LW3mg组在2、4和8h PPARαmRNA表达均较ALI组相应时间点升高,差异均有显著性(P均<0.01);而LW1mg组与LW3mg组在1、2、4和8h PPARα蛋白表达均较ALI组相应时间点显著升高(P均<0.01);LW1mg组在4h和8h与LW3mg组在2、4和8h PPARα蛋白表达均较对照组升高,差异有显著性(P<0.01);LW1mg与LW3mg组间比较其作用差异也有显著性(P<0.05)。结论ALI大鼠肺组织PPARα和蛋白表达均明显下降;WY14643对PPARα具有较明显的上调作用。