曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤后大鼠Bcl-2及caspase-3蛋白表达影响

目的探讨曲美他嗪后处理对急性心肌缺血再灌注损伤后大鼠Bcl-2、caspase-3蛋白表达的影响。方法实验大鼠50只,随机分为假手术组、再灌注损伤模型组(模型组)、曲美他嗪低剂量组(10mg/kg)(低剂量组)、曲美他嗪高剂量组(20mg/kg)(高剂量组)和后处理组,每组10只。假手术组大鼠仅置缝线而不结扎冠状动脉,其他各组大鼠均结扎左冠状动脉前降支制备缺血再灌注损伤模型。模型组缺血30min后恢复冠状动脉血流120min。后处理组缺血30min、再灌注30s、缺血30s反复3次,再灌注120min。缺血30min时,低剂量组和高剂量组分别给予曲美他嗪10、20mg/kg灌胃,假手术组、后处理组均给予等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠心肌梗死面积、血流动力学变化,采用免疫组织化学法检测心肌组织bcl-2、caspase-3蛋白表达情况。结果模型组、低剂量组、高剂量组和后处理组大鼠左心室舒张末压[(5.00±0.95)、(4.17±1.68)、(3.73±1.34)、(3.84±0.89)kPa]明显高于假手术组[(2.26±1.22)kPa],左心室收缩压[(19.10±3.27)、(20.60±4.15)、(22.40±2.35)、(22.40±3.76)kPa]、左心室内压最大上升速率[(993.3±234.0)、(1 137.0±300.2)、(1 228.5±232.9)、(1 212.0±234.4)kPa]和左心室内压最大下降速率[(810.0±218.8)、(892.5±298.9)、(1 009.0±194.9)、(1 015.0±164.2)kPa]明显低于假手术组[(26.40±4.73)、(1 473.30±202.3)、(1 223.3±253.3)kPa](P<0.01),高剂量组和后处理组左心室舒张末压明显低于模型组,左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率明显高于模型组(P<0.01);假手术组未见梗死,模型组大鼠心肌组织梗死面积[(26.03±7.90)%]明显大于高剂量组[(13.62±4.22)%]和后处理组[(11.28±4.16)%](P<0.05);模型组、低剂量组、高剂量组和后处理组caspase-3蛋白灰度值(121.0±3.7、130.0±13.9、135.0±9.7、147.2±15.9)明显低于假手术组(152.0±8.2)(P<0.05),高剂量组和后处理组caspase-3蛋白灰度值明显高于模型组(P<0.05);高剂量组和后处理组Bcl-2蛋白灰度值(114.0±9.6、109.0±15.5)明显低于模型组(139.2±13.1)(P<0.01)。结论高剂量曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡有抑制作用。