基于网络药理学探讨山茱萸治疗骨质疏松症的作用机制

目的:基于网络药理学方法分析山茱萸治疗骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的药理机制。方法:通过中医药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库及相关文献获取山茱萸的主要化合物信息及相关靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过Gen Cards、TTD、DRUGBANK数据库获取OP的主要靶点,将中药靶点与疾病靶点取交集,利用String数据库进行蛋白质相互作用分析,构建高度置信PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用David平台进行GO生物功能富集分析与KEGG通路富集分析,得出山茱萸-骨质疏松症靶点的相关通路。结果:山茱萸调治OP的核心活性成分为β-谷甾醇、山茱萸新苷、四氢鸭脚木碱、去氮腺嘌呤等,核心靶点有转录后基因沉默(PostTranscriptional Gene Silencing,PTGS)、PTGS2、雄激素受体(Androgen Receptor, AR)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白蛋白(Albumin,ALB)等。山茱萸调治OP的生物学通路主要作用于癌症通路、TNF信号通路、非酒精性肝病通路等信号通路,其功能主要为破骨细胞分化的调控、核因子-κb(Nuclear Factor-κB,NF-κB)导入细胞核的调控、基因表达的正调控、骨矿化、核糖核酸(Ribonucleic Acid,RNA)聚合酶II启动子的转录起始、类固醇激素介导的信号通路、细胞增殖等。结论:本研究初步揭示了山茱萸调治OP的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为山茱萸的临床开发利用提供基础。