脂多糖诱导成骨细胞增殖的Notch信号通路研究

目的:探讨脂多糖(LPS)对成骨细胞增殖的Notch信号通路的诱导激活作用。方法:以MC3T3-E1细胞为模型,设计正常对照组、LPS浓度梯度组(5、10μg组)、DAPT组(先加入DAPT,随后加入10μg LPS)和DMSO组(先加入DMSO,随后加入10μg LPS)。分别于OBDM培养基中诱导分化5d和15d时加入不同浓度的脂多糖、DAPT和DMSO,培养3d后进行MTT实验,随后采用PCR检测各组细胞中HES1mRNA表达量。结果:与对照组相比,加入脂多糖5μg组第5天,脂多糖10μg组第5、6、7天时细胞吸光度显著降低(P<0.01);与正常对照组相比,5μg组和10μg组脂多糖均能够使MC3T3-E1细胞和成骨细胞前体细胞增殖能力降低(P<0.01),而仅5μg组LPS能够使成骨细胞增殖分化能力降低(P<0.01);不同浓度LPS均能够诱导HES1mRNA的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);随着LPS浓度增加,HES1mRNA表达量显著增加(P<0.01);与对照组相比,DMSO组HES1mRNA量显著较高,差异具有统计学差异(P<0.05)。结论:脂多糖抑制骨头发育和愈合,可能是通过激活经典的Notch信号通路,诱导HES1mRNA的表达,抑制成骨细胞及其前体细胞的增殖分化造成。