基于微透析技术结合液质联用的丹酚酸B正常和高脂血症大鼠药动学比较研究

目的探讨丹酚酸B单体在正常大鼠和高脂血症大鼠体内的药动学特征。方法复制大鼠高脂血症动物模型,建立丹酚酸B微透析样品的液质联用检测方法,研究丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)ig给药的正常和高脂血症大鼠的药动学特征。采用微透析技术定时采样,微透析样品经体内回收率校正后液质联用检测,以采样时间中点对血药浓度建立药-时曲线,采用非房室模型拟合获得药动学参数。结果正常大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,达峰浓度(Cmax)分别为(38.551±6.692)、(95.550±12.544)、(204.251±20.342)ng/m L,达峰时间(tmax)分别为(1.125±0.000)、(1.375±0.125)、(1.125±0.125)h,药-时曲线下面积(AUC0t)分别为(65.995±12.367)、(178.806±33.592)、(422.836±72.344)h·ng/m L,平均滞留时间(MRT)分别为(2.002±0.061)、(1.911±0.042)、(1.955±0.053)h;高脂血症大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,Cmax分别为(49.265±7.317)、(113.986±15.294)、(246.454±30.476)ng/m L,tmax分别为(1.125±0.000)、(1.125±0.125)、(1.375±0.125)h,AUC0t分别为(96.013±15.384)、(207.192±32.676)、(486.843±89.276)h·ng/m L,MRT分别为(2.161±0.049)、(2.089±0.033)、(2.097±0.035)h。结论结果表明液质联用检测方法灵敏度高、专属性强,能够满足分析要求。高脂血症各剂量组丹酚酸B Cmax、AUC0t均高于正常组,平均滞留时间长于正常组,有利于体内长时间滞留来发挥疗效,但差异无统计学意义。