补阳还五汤对Cav-1敲除小鼠脑缺血后mTOR通路的影响

被引:6
作者
陈博威 [1 ]
周胜强 [2 ]
易健 [3 ]
罗琳 [1 ]
刘柏炎 [1 ,4 ]
谢勇 [5 ]
机构
[1] 湖南中医药大学
[2] 湖南省中医药研究院附属医院
[3] 湖南中医药大学第一附属医院
[4] 益阳医学高等专科学校
[5] 湖南中医药大学第二附属医院
基金
湖南省自然科学基金;
关键词
脑缺血; mTOR信号通路; 补阳还五汤; Cav-1基因敲除;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的探讨小窝蛋白(caveolin-1, Cav-1)对脑缺血后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR信号通路的影响及补阳还五汤抗脑缺血的可能作用机制。方法将Cav-1基因敲除(knock out, KO)与野生型(wild type, WT)小鼠随机分为KO假手术组、KO模型组、KO补阳还五汤组(补阳组)、WT假手术组、WT模型组及WT补阳组。采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型,干预14 d后观察小鼠神经功能评分;免疫组化检测大脑mTOR、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(phospho-ribosomal S6 kinase, p-S6K1)、磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1 (phospho-eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1, p-4EBP1)的蛋白表达;qRT-PCR检测大脑mTOR的mRNA水平。结果与同类假手术组比较,其他4组神经功能评分、mTOR、p-S6K1、p-4E-BP1蛋白表达及mTOR mRNA表达明显上升(P<0.01);与同类模型组比较,KO补阳组、WT补阳组神经功能评分明显下降(P<0.01),各蛋白表达与mRNA表达明显上升(P<0.01);与WT模型组比较,KO模型组神经功能评分上升(P<0.05),各蛋白与m RNA表达明显下降(P<0.01);与WT补阳组比较,KO补阳组神经功能评分明显上升(P<0.01),各蛋白及m RNA明显下降(P<0.01)。结论 Cav-1基因的缺失会导致mTOR通路活性降低并加重脑缺血后神经功能损伤;补阳还五汤可能通过Cav-1调控mTOR信号通路的活性,发挥抗脑缺血损伤的作用。
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