共 8 条
甲基莲心碱在大鼠肝微粒体CYP450系统中的代谢特征
被引：6
作者：
姜敏
[1
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梁先明
[2
]
熊玉卿
[2
]
机构：
[1] 江西医学院临床药理研究所
[2] 中国兽药品监察所
来源：
关键词：
甲基莲心碱;
高效液相色谱法;
微粒体;
细胞色素P450;
药物代谢;
D O I：
暂无
中图分类号：
R285 [中药药理学];
学科分类号：
摘要：
目的研究甲基莲心碱(Nef)在大鼠肝微粒体系的代谢特性,探明参与Nef代谢的CYP450亚酶种类及其在Nef代谢中的作用。方法应用CYP3A特异性诱导剂地塞米松(DEX)、CYP2B诱导剂苯巴比妥(PB)、CYP1A诱导剂β-萘黄酮(β-NF)分别对W istar大鼠进行在体诱导,建立肝微粒体温孵及NADPH再生体系,HPLC紫外检测法测定Nef及其代谢产物。观察Nef代谢消失率与代谢特征,研究上述各诱导剂和CYP3A特异性抑制剂三乙酰竹桃霉素(TAO)对Nef体外代谢的影响。结果Nef在大鼠微粒体系代谢呈饱和现象;温孵液中代谢产物生成的量与底物Nef的浓度具有良好的相关性(r=0.993);Nef在DEX、PB诱导组大鼠肝微粒体温孵液中的生物转化较对照组明显加快(P<0.01),DEX组又较PB组的Nef药物代谢率差异有显著性(P<0.01),而β-NF组未显现诱导作用,其药物代谢率分别为:DEX组80.6%±9.5%;PB组61.5%±6.7%;β-NF组20.7%±1.5%;对照组19.9%±1.6%;TAO呈量效依赖性抑制Nef在肝微粒体温孵液中的代谢。结论研究结果提示Nef具有酶促动力学代谢特性;CYP3A及CYP2B是介导Nef在大鼠体内生物转化的CYP450亚酶,其中主要参与Nef代谢的为CYP3A。
引用
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页数：5
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