非洛地平在人肝微粒体内的代谢及抑制作用

目的　用人肝微粒体研究非洛地平代谢的酶动力学及选择性抑制剂对其代谢的影响。方法　采用HPLC法 ,色谱柱为HypersilC18柱 (2 0cm× 4.6mmID ,5 μm) ,流动相为乙腈 水 (6 2∶38,V/V) ,检测波长 2 38nm ,样品用乙醚 正己烷 (1∶1,V/V)提取。结果　本法的回收率为 95 .6 %～ 10 4.4% ,日内和日间的精密度为 1.7%～10 .4% ,非洛地平的浓度在 1.2 μg/ml～ 38.4μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,在本实验各条件下非洛地平呈线性消除 ;细胞色素P45 0 3A亚型 (CYP3A)的特异性抑制剂二醋竹桃霉素 (TAO) ,酮康唑 (Ket)可以明显地抑制肝微粒体中非洛地平的代谢 ,而非那西丁、奎尼丁、二乙二硫氨基甲酸酯 (DDC)和反苯环丙胺 (Tra)对非洛地平的代谢无明显影响。结论　研究提示肝微粒体CYP3A酶参与了非洛地平的代谢 ,CYP3A酶的抑制剂与非洛地平可能产生代谢的相互作用。