鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌癌前病变的影响

目的:通过观察鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌癌前病变组织及血清cyclin D1(细胞周期蛋白1)、CDK4(细胞周期蛋白依赖性激酶)、白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、自然杀伤细胞(NKC)数值改变,探讨鳖甲煎丸对大鼠细胞因子水平及肿瘤抑制的作用机理及抑制肝癌细胞增殖的机制。方法:选用136只SD大鼠,随机分为3组,正常对照组、模型组、鳖甲煎丸干预组,建立二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌癌前病变组织短期动物模型,在制模过程中给予鳖甲煎丸制剂进行干预,通过观察大鼠动脉血清中TNF-β、IL-2、NKC、ALT、AST、AFP、TBIL的变化,免疫组化学染色观察各组大鼠肝组织内Cyclin D1、CDK4、TNF-β、IL-2的表达水平。结果:干预组组织学中Cyclin D1、CDK4、TNF-β、IL-2的表达水平显著低于模型组、对照组(P<0.01),血清中TNF-β、IL-2、NKC、ALT、AST、AFP、TBIL也明显低于模型组及对照组。结论:鳖甲煎丸有预防或延缓DEN诱发大鼠肝癌的发生、发展作用,其机制可能通过抑制Cyclin D1、CDK4蛋白的表达,通过阻滞细胞周期,抑制肝癌细胞过度增殖,调整由TNF-β、IL-2和NKC介导的细胞炎症反应,改善肝癌细胞微环境,抑制肿瘤病理进程。鳖甲煎丸对肝癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用。