高危型人乳头瘤病毒载量与子宫颈病变的关系

目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的载量与各级子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法汇总1999—2008年间在我国6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据。共有18 186名17～59岁的妇女参加了筛查,并收集子宫颈脱落细胞用于HR-HPV DNA检测。采用第2代杂交捕获试验（hc2）,病毒载量由样本的相对光单位与标准阳性对照之比（RLU/PC）来衡量。根据HR-HPV载量,除阴性组[0,1.00)以外,将阳性对象分为3组:低度载量[1.0,10.00),中度载量[10.00,100.00)和高度载量≥100.00。子宫颈病变按照病理诊断分为正常、轻度宫颈上皮内瘤变（CIN 1）、中度宫颈上皮内瘤变（CIN 2）、重度宫颈上皮内瘤变（CIN 3）和子宫颈癌（SCC）。采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈病变级别的关系。结果 HR-HPV感染率为14.51%（2515/17 334）,其中100.00%（29/29）的SCC、97.63%（206/211）的CIN 3、93.43%（199/213）的CIN 2、75.04%（421/561）的CIN 1和10.17%（1660/16 320）的正常妇女HR-HPV DNA检测阳性。HR-HPV感染阳性的SCC、CIN 3、CIN 2、CIN 1和宫颈正常妇女的病毒载量中位数分别是320.85、158.05、143.70、125.34和9.64。各级病变中病毒载量的分布差异有统计学意义（χ2=6190.40,P<0.01）;病毒载量越高,CIN程度越高（χ2=5493.35,P<0.01）。低、中和高度载量组与阴性组相比,发生各级CIN的危险性均增加[OR（95%CI）:CIN 1为9.01（6.31～12.87）、24.96（18.23～34.17）和68.42（51.40～91.08）,CIN 2为26.44（12.07～57.95）、98.53（49.54～195.98）和322.88（168.62～618.27）,CIN 3+为72.89（24.02～221.18）、343.58（121.81～969.09）和>999.99（473.38～>999.99）],有明显的剂量反应关系(χ趋势2分别为31 15.05、2413.95和3098.57,P值均<0.01)。HR-HPV阳性人群各年龄组内,HR-HPV中、高度载量组患CIN 2+的危险性高于低载量组[OR值（95%CI）:<35岁组为4.71（1.23～18.09）和15.06（4.40～51.49）,35岁～组为4.01（1.62～9.90）和14.09（6.15～32.28）,40岁～组为3.06（1.52～6.16）和7.78（4.05～14.95）,≥45岁组为3.50（1.36～9.01）和7.57（3.13～18.30）],且随病毒载量升高,危险性升高(χ趋势2分别为51.33、66.28、53.64和51.00,P值均<0.01);高载量40岁～组患CIN 2+的风险最大[OR值（95%CI）为2.02（1.15～3.52）]。结论子宫颈HR-HPV病毒载量与子宫颈癌及癌前病变级别、CIN 2+患病率高度相关;中、高度病毒载量是SCC、CIN 2和CIN 3的主要危险因素,其对于35岁以上女性的致病风险更大。综合考虑年龄和病毒载量将有助于医生有效地分类管理患者或筛查妇女。