未折叠蛋白反应参与小鼠急性肾缺血/再灌注损伤

目的探讨未折叠蛋白反应(UPR)在小鼠急性肾缺血/再灌注损伤中的作用。方法将C57B6小鼠分为正常、假手术组和0、4、12、24 h手术组(分别于术后0、4、12和24 h处死小鼠),留取各组小鼠的左侧肾脏。苏木精-伊红(H-E)、过碘酸雪夫反应(PAS)和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察各组肾脏组织学变化,Western印迹法和实时聚合酶链反应(PCR)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和caspase12在各组小鼠肾组织中的表达。结果H-E、PAS染色可见24 h手术组的肾小管上皮细胞坏死明显,病变最重的部位为外髓外带近端小管,肾小管坏死评分为(2.930 0±0.131 1)分,显著高于其他组(P值均<0.01)。TUNEL染色可见24 h手术组的肾小管上皮细胞凋亡指数为(36.17±7.53)%,显著高于其他各组(P值均<0.01)。Western印迹法结果显示,12 h手术组的GRP78和caspase12蛋白水平显著高于其他各组(P值均<0.01)。实时PCR结果显示,4 h手术组的GRP78和caspase12 mRNA水平显著高于其他各组(P值分别<0.01、0.05)。结论在夹闭左侧肾动脉致急性肾缺血/再灌注损伤模型中,小鼠左侧肾脏组织学损伤显示再灌注后24 h最严重。GRP78和caspase12在再灌注后其mRNA和蛋白表达水平明显升高或激活,其变化早于组织学改变。提示UPR可能在急性肾缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。