桦木酸对2型糖尿病大鼠空间学习记忆的影响及其机制研究

目的研究桦木酸(betulinic acid, BA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠空间学习记忆的影响, 并探讨其潜在机制。方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(Sham)、2型糖尿病组(T2DM)及桦木酸治疗组(BA, 每组15只)。后2组给予高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导2型糖尿病模型, BA组给予10 mg/kg BA灌胃治疗, 每日一次, 连用12周, T2DM组和Sham组给予等量生理盐水。Morris水迷宫法检测各组大鼠的认知功能, RT-PCR法检测大鼠海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、SYP及PSD-95的基因表达水平, Elisa法检测大鼠海马胆碱能神经递质ChAT、Ach的蛋白表达变化。结果与Sham组比较, 第2～4天T2DM组大鼠逃避潜伏期明显延长[ (62.28±2.97)s , (47.09±2.16)s; (48.52±3.09)s, (26.18±2.21)s; (42.31±2.80)s , (13.42±1.23)s], 原平台象限时间明显减少[(24.60±2.42)s , (41.85±1.98)s], GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显降低, 均差异有统计学意义(t值分别为16.37, 22.34, 39.78, 20.42, 116.01, 91.35, 71.84, 21.88及21.11, 均P<0.05);与T2DM组比较, 第2～4天BA组大鼠逃避潜伏期明显缩短[ (55.61±2.75)s , (62.28±2.97)s; (31.35±2.63)s , (48.52±3.09)s;(42.31±2.80)s , (16.58±1.37)s], 原平台象限时间明显增加[(37.58±2.31)s, (24.60±2.42)s], GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显升高, 均差异有统计学意义(t值分别为6.80, 16.21, 33.54, 14.55, 41.83, 35.23, 36.20, 12.82及9.97, 均P<0.05)。结论桦木酸可改善2型糖尿病大鼠的空间学习记忆能力, 增加海马GAP-43、SYP 、PSD-95 、ChAT及Ach的表达可能是其潜在的作用机制。