一氧化氮通过诱导热休克蛋白72的表达打开缺血预处理的第二保护窗

目的 :观察在缺血预处理 (IP)过程中 ,抑制一氧化氮 (NO)的合成对热休克蛋白 72 (HSP72 )表达的影响及对缺血预处理第二保护窗的减少心肌梗死面积的影响。方法 :阻断兔冠状动脉 5min ,再灌注 10min ,重复 4次 ,完成IP。在IP前 5min ,静脉注射NO合酶抑制剂NG-硝基 -L -精氨酸甲基酯 (L -NAME) ,并持续静脉注射至整个IP过程。IP后 2 4h ,兔心脏或被快速取出测定HSP72的表达 ,或阻断冠状动脉 30min ,再灌注 12 0min ,测定心肌梗死面积。结果 :IP或假手术对照 2 4h后 ,各组之间心率和平均动脉压无明显差异。免疫印迹法显示IP组HSP72蛋白表达明显高于对照组 ,而NO合酶抑制剂L -NAME阻断了这种IP诱导的HSP72的表达。IP组心梗面积明显低于对照组 (2 9 8%± 3 7%vs 5 0 8%± 4 3% ,P <0 0 1)。经L -NAME治疗阻断了IP的缩减心梗面积的作用 (4 6 0±5 1% )。同时静脉注射L -精氨酸 ,抵消了L -NAME对IP诱导HSP72表达和心梗面积的影响 (33 5 %± 4 0 % )。静脉注射NO供体 (S -亚硝基 -N -乙酰青霉胺 ,SNAP)模仿IP ,2 4h后诱导了HSP72的表达 ,减小了心梗面积 (31 3%± 5 7% ,P <0 0 1vscontrol)。结论 :本研究提示NO可能参与了IP诱导HSP72的表达和打开IP的第二保护窗