基于TLR4-NFκB信号通路的柴胡-黄芩药对抗肝纤维研究

目的:研究柴胡-黄芩药对抗肝纤维化大鼠肝脏TLR4-NFκB通路的影响。方法:采用饲喂高脂饲料,饮用10%乙醇及皮下注射四氯化碳(CCl4)的复合因素法建立大鼠肝纤维化模型,应用柴胡-黄芩药对进行干预,检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化,通过HE染色、Mallory染色探讨肝组织病理变化,应用免疫组织化学方法检测肝脏Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(Nuclear factor k B,NFκB)蛋白表达情况,揭示柴胡-黄芩药对抗肝纤维化的作用及可能机制。结果:肝纤维化模型大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ和Ⅳ-C的含量明显增高,肝组织纤维蛋白增生明显,并形成假小叶,模型组大鼠肝组织TLR4表达增高。柴胡-黄芩(9、18g生药/kg)干预后,血清中ALT、AST、HA、PCⅢ和Ⅳ-C的含量均有明显降低,肝组织纤维化病理改变有良好改善,肝组织TLR4、NFκB表达也明显下降。结论:柴胡-黄芩药对具有明确抗肝纤维化作用,其机制可能通过TLR4-NFκB信号通路调节,减轻炎症有关。