羟喜树碱纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的 :研究 10 羟喜树碱水针和纳米乳在大鼠体内的药动学特征。方法 :建立同时测定大鼠血浆中 10 羟喜树碱羧酸盐和内酯两种存在形式的HPLC 荧光检测法 ,大鼠股静脉注射给药后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血 ,测定血浆中两种形式的血药浓度 ,并用 3P97药动学程序对血药浓度进行处理。结果 :10 羟喜树碱羧酸盐和内酯形式可与血浆中的其它成分较好地分离 ,在 10～ 10 0 0 0ng/ml的血药浓度范围内呈良好的线性关系。 10 羟喜树碱水针和纳米乳两种制剂大鼠静脉给药后总药物的AUC无显著性差异 ,但前者大部分以羧酸盐形式存在 ,而后者大部分以内酯形式存在。结论 :与水针相比 ,10 羟喜树碱制备成纳米乳制剂后可大大提高大鼠体内其药理活性较高的内酯形式的血药浓度。