原花青素对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:观察原花青素(proanthocyanidins,PC)对急性痛风性关节炎SD大鼠的作用,并探讨其可能机制。方法:将SD大鼠随机分为6个组(12只/组),分别是:正常组、模型组、低剂量给药组(30 mg/kg)、中剂量给药组(60 mg/kg)、高剂量给药组(90 mg/kg)以及秋水仙碱阳性对照组(0.3 mg/kg)。给药组和对照组给予对应剂量的药物灌胃给药,正常组和模型组则给予相同体积的生理盐水灌胃,连续5 d。于第6天,通过采用向踝关节腔内注射尿酸钠的方法来制作急性痛风性关节炎(AGA)的模型。在造模前、后的固定时间点,测定各组大鼠的关节肿胀度和机械痛阈值,观察其步态、并进行分级;在造模24 h后,用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,用蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定滑膜组织中Toll样受体-4(TLR4)和NF-κB的蛋白表达。结果:原花青素的3个剂量组均能缓解急性痛风性关节炎所导致的大鼠踝关节肿胀、改善模型大鼠的步态变化和造模造成的痛觉改变。同时,原花青素可抑制急性痛风性关节炎SD大鼠TLR4、NF-κB蛋白的表达,下调血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。结论:原花青素对SD大鼠急性痛风性关节炎具有一定的改善作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制IL-1β等炎症因子有关。