热休克转录因子1对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响

被引：6

作者：

李纪明 ^{[1
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邹云增 ^{[1
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姚志峰 ^{[1
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姜红 ^{[1
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关爱丽 ^{[1
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吴剑 ^{[2
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牛玉宏 ^{[1
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弭守玲 ^{[1
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梁艳艳 ^{[1
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马桢 ^{[1
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机构：

[1] 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所

[2] 复旦大学生物医学研究院

来源：

中国病理生理杂志 | 2008年 / 03期

基金：

国家杰出青年科学基金;

关键词：

心室重构; 心力衰竭,充血性; 热休克转录因子1; 缺氧诱导因子1;

D O I：

暂无

中图分类号：

R541.6 [血液循环衰竭];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的:探讨热休克转录因子1(heat shock transcription factor 1,HSF1)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法:将实验动物分成4组:HSF1基因敲除小鼠组(knockout组)、野生型小鼠组(wild-type组)、HSF1转基因小鼠组(transgene组)和假手术小鼠组(sham组),小鼠经缩窄升主动脉后,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson染色和Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色观察心脏形态变化和新生血管生成情况,用Western blotting检测磷酸化Akt和RT-PCR检测缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)mRNA的表达情况。结果:(1)在0-14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度值和新生血管数逐渐升高达高峰,14-28 d,逐渐降低,但同wild-type组比较,knockout组在每1个时期都显著降低,transgene组都显著升高;(2)knockout组小鼠左室射血分数第1周就开始下降,wild-type组小鼠从第2周开始下降,而transgene组未见到有下降;(3)磷酸化Akt和HIF-1mRNA在knockout组显著降低,transgene组显著升高;心脏纤维化和死亡率在knockout组显著升高,transgene组显著降低。结论:HSF1通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要作用。

引用

页码：456 / 462

页数：7

共 5 条

[1] 容量负荷和压力负荷型心脏肥大大鼠模型的建立及评价 [J].

张敏莉 ;

肖晗 ;

白燕 ;

张幼怡 ;

李昭屏 .

中国病理生理杂志, 2006, (04) :660-665

[2] 缺氧诱导因子-1在缺氧预处理心肌保护中的作用及其机制研究 [J].

刘秀华 ;

武旭东 ;

蔡莉蓉 ;

刘凤英 .

中国病理生理杂志, 2004, (03) :59-62

[3]

Akt signaling pathway in pacing-induced heart failure[J] . Molecular and Cellular Biochemistry . 2005 (1)

[4]

Expression of hypoxia-inducible factor 1: mechanisms and consequences[J] . Gregg L Semenza.Biochemical Pharmacology . 2000 (1)

[5]

Mouse heat shock transcription factor 1 deficiency alters cardiac redox homeostasis and increases mitochondrial oxidative damage. Yan LJ,Christians ES,Liu L,et al. EMBO Journal . 2002

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