目的探讨不同剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,体重180~220g,月龄2月,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):对照组(C组)和不同剂量氯胺酮组(K1~4组)。采用强迫游泳实验建立抑郁大鼠模型。药物干预前1d大鼠强迫游泳15min,药物干预当日,分别腹腔注射生理盐水1.0ml(C组)、氯胺酮2.5mg/kg(K1组)、5.0mg/kg(K2组)、10.0 mg/kg(K3组)、20.0 mg/kg(K4组)。给药后30min将大鼠再次行强迫游泳实验,观察并记录不动时间。行为学测试后,取海马组织测定BDNF及TrkB的含量。结果与C组比较,K1~4组不动时间缩短,K3组和K4组海马BDNF、TrkB含量升高(P<0.05);K1~4组随氯胺酮浓度升高,不动时间缩短(P<0.05),与K1组或K2组比较,K3组和K4组海马BDNF、TrkB含量升高(P<0.05)。结论氯胺酮可呈剂量依赖性地发挥抗抑郁作用,可能与增加大鼠海马BDNF和TrkB含量有关。