目的研究温脾通络开窍汤对AD大鼠海马糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白质磷酸酶2A(PP2A)活性的影响,并探讨其可能的机制。方法运用脑立体定位技术向大鼠右侧海马注射冈田酸,制备老年性痴呆大鼠动物模型,造模14d后,采用经典的Morris水迷宫进行老年性痴呆大鼠模型的筛选,将造模成功大鼠随机分为模型组,西药组,温脾通络开窍汤高、中、低剂量组,另设空白组。于造模后第20天开始治疗,各治疗组给予相应的药物灌胃,模型组及空白组给予等体积的双蒸水灌胃。26d后,通过酶联免疫吸附法检测PP2A和GSK-3β的活性。结果模型组GSK-3β的活性较空白组均有提高(P<0.05),而PP2A表达两者相比有显著性降低(P<0.05)。中药高、中剂量组与模型组相比,GSK-3β的活性明显低于模型组(P<0.05),而PP2A的表达明显高于模型组(P<0.05),其中尤以中药高剂量组作用最明显,中药高、中、低剂量组存在一定量效关系。结论温脾通络开窍汤治疗老年性痴呆的可能机制是抑制GSK-3β的活性和提高PP2A的活性,从而降低tau蛋白异常磷酸化水平达到抗AD的作用。