氯吡格雷对基于CYP2C19分型的健康人血浆eNOS和NO水平影响的研究（英文）

目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同CYP2C19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制。方法:6名基因型为CYP2C19*1/*1和6名基因型为CYP2C19*2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验。所有健康受试者均于空腹12 h后单次服用负荷剂量氯吡格雷300 mg。服药前(0 h)及服药后4 h、24 h静脉采血,检测受试者血浆e NOS、NO、ADMA浓度和血清hs CRP浓度。结果:口服负荷剂量氯吡格雷300 mg 4 h及24 h后,CYP2C19*1/*1组及CYP2C19*2/*2 or*2/*3组血浆e NOS浓度均显著上升,且两组间e NOS浓度差异无统计学意义。同时,CYP2C19*1/*1和CYP2C19*2/*2 or*2/*3组血浆NO水平在口服氯吡格雷4 h、24 h后均显著降低,且两组间NO水平差异无统计学意义。氯吡格雷对两组CYP2C19基因健康受试者血浆(清)ADMA、hs CRP浓度无显著影响。结论:本研究首次证实单负荷剂量氯吡格雷(300 mg)提高中国健康受试者血浆e NOS浓度并伴随血浆NO水平降低,包括基因型是CYP2C19*1/*1和CYP2C19*2/*2 or*2/*3。