纤维蛋白原、纤维蛋白及其降解产物对共培养血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的研究纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白(Fb)及其降解产物(FDP)对共培养体系中人脐静脉内皮细胞组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响。方法应用 Transwell膜建立人脐静脉内皮细胞-兔主动脉平滑肌细胞共培养体系,在不同浓度(0、0.5、1.5、3.0、4.5和6.0g/L)Fg、Fb 和 FDP 干预24 h 后,分别检测该共培养体系中人脐静脉内皮细胞组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂 mRNA 水平(RT-PCR 法)以及培养上清中组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂抗原含量(ELISA 法)与活性(发色底物法)的变化情况。结果 Fg 对组织型纤溶酶原激活物的表达没有显著影响,较高浓度的 Fg(3.0～4.5 g/L)可明显促进纤溶酶原激活物抑制剂mRNA 表达、抗原含量及活性升高,但过高浓度的 Fg(6.0 g/L)却抑制纤溶酶原激活物抑制剂的表达。3.0～4.5g/L 的 Fb 对组织型纤溶酶原激活物 mRNA 和抗原含量都起上调作用,同时显著下调组织型纤溶酶原激活物活性。较高浓度的 Fb(1.5～4.5 g/L)则可明显上调纤溶酶原激活物抑制剂的表达,且在 mRNA、蛋白和活性水平趋势基本一致。3.0～6.0 g/L 的 FDP 均可明显下调组织型纤溶酶原激活物 mRNA、蛋白和活性水平,1.5～6.0 mg/ml 的 FDP 均可促进纤溶酶原激活物抑制剂的高表达。结论 Fg、Fb 和 FDP 可以通过影响组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂的表达,引起纤溶活性降低,参与动脉粥样硬化的发展进程。