黄芪甲苷及人参皂苷Rg1对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌线粒体自噬的影响

目的研究黄芪甲苷(ASⅣ)及人参皂苷Rg1(Gin Rg1)对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌线粒体自噬的影响,并探讨其机制。方法采用高脂膳食喂养的方法复制高脂大鼠模型,再通过夹闭冠状动脉的方法复制心肌缺血再灌注大鼠(MI/R)模型,选取40只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、高脂模型组(model组)、黄芪甲苷治疗组(ASⅣ组)、人参皂苷Rg1治疗组(Gin Rg1组)、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1治疗组(合用组)5组,每组8只。通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,假手术组仅穿线不结扎。每组药物组大鼠给予相应的药物灌胃,每日3次,疗程1周,假手术组和高脂模型组给予等量的0.9%氯化钠注射液。治疗结束后,取腹主动脉血检测各组生化指标:CK、CK-MB、CHOL;酶联免疫法检测各组炎症指标:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫印迹(Western Blot)检测低氧诱导因子1α(HIF1-α)、核呼吸因子1(NRF-1)及PINK1、Parkin蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清CK、CK-MB、CHOL水平、TNF-α水平、IL-6水平升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,药物组大鼠的CK、CK-MB、TNF-α、IL-6水平下降,差异具有统计学意义(P<0. 05);与模型组相比,药物组CHOL水平略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。药物组与模型组相比,HIF1-α表达增强,NRF-1、PINK1、Parkin蛋白的表达下调。结论黄芪甲苷及人参皂苷Rg1能降低高脂大鼠心肌缺血再灌注的损伤,且两者合用作用增强。其作用机制可能与黄芪甲苷及人参皂苷Rg1降低炎症反应、抑制PINK1-Parkin介导的线粒体过度自噬相关。