TLR信号通路参与AHNP时肝损伤机制及生长抑素调控作用

目的:探讨TLR信号通路在急性出血坏死性胰腺炎组(AHNP组)肝损伤作用机制及生长抑素调控作用。 方法:分二部分:第一部分:80只SD大鼠随机分成二组:假手术对照组(SO组):行开腹手术翻动肠管后关腹;AHNP组:胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(STC)复制急性出血坏死性胰腺炎模型;第二部分:80只SD大鼠随机分成二组:AHNP组:胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(STC)复制急性出血坏死性胰腺炎模型;生长抑素治疗组:背部皮下注射奥曲肽生理盐水溶液,AHNP组注射等容积生理盐水。各组均于3,6,12 h活杀留取静脉血和肝标本待测,测定血清淀粉酶(Amy)、丙氨酸转氨酶(ALT)和肝组织中的肿瘤坏死因子(TNF-α)来反映胰腺炎肝脏炎症反应水平和肝脏损伤水平,RT-PCR检测肝组织中TLR2和TLR4 mRNA及免疫组织化学染色方法检测细胞核转录因子(NF-κB)的表达情况,并观察各组大鼠腹水量及24 h病死率。 结果:与假手术组(0.020±0.005,0.024±0.004)比较,AHNP组大鼠3 h肝组织TLR2和TLR4 mRNA表达开始增高(0.097±0.020,0.342±0.057),以后逐渐升高,于12 h达到高峰(0.628±0.146,1.033±0.172;P<0.05);肝组织中NF-κB于3 h开始表达增强,6 h达到高峰,同时肝损伤加重,肝组织TNF-α表达升高,血清中Amy和ALT浓度逐渐升高(P<0.05)。给予注射奥曲肽治疗后,TLR2和TLR4 mRNA表达降低(3 h:0.033±0.006,0.157±0.03;6 h:0.120±0.03,0.286±0.08;12 h:0.229±0.07,0.710±0.20;P<0.05);肝组织中NF-κB表达降低,同时肝损伤程度减轻,肝组织TNF-α水平降低,血清中Amy和ALT浓度逐渐降低(P<0.05)。此外,治疗组的腹水量和24 h病死率较AHNP组明显降低。 结论: AHNP时肝脏中Toll受体和NF-κB表达增强,TLR信号通路参与AHNP时肝损伤过程;生长抑素对AHNP时肝损伤有显著的保护作用。其机制可能与其抑制胰弹性蛋白酶的分泌与激活,抑制TLR信号通路,降低炎症反应及损伤有关。