杨梅素对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎的保护作用研究

目的： 杨梅素（Myricetin）是一种天然黄酮类的化合物，为黄色针状结晶，化学名为3，5，7，3’，4’，5’一六羟基黄酮。广泛存在于洋葱、草莓、葡萄等日常果蔬中。近年来的研究表明，杨梅素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗光老化、镇静等多种生物活性。与此同时，对于杨梅素的潜在价值的探索仍在继续。 溃疡性结肠炎(Ulcerative coltiis，UC)是一种非特异性炎症性疾病。发生病变的部位的主要为直肠基底或部分直肠，严重者蔓延到整个结肠。若得不到良好的治疗长期的发展下去极易发生癌变。 本研究旨在利用动物模型，研究杨梅素对急性溃疡性结肠炎的保护作用。主要分为以下两个部分，一是分别采用3％和5％的DSS诱导急性溃疡性结肠炎模型，通过对小鼠的一般活动情况，体重变化情况，血中血红蛋白含量的变化，结肠组织的变化等相关指标进行检测，进而评价出本次实验中关于结肠炎模型的建立最适宜的DSS浓度；二是利用DSS建立急性溃疡性结肠炎模型后，灌胃给予不同剂量的杨梅素。通过对小鼠一般活动情况及体重变化情况，血中血红蛋白含量的变化情况，外观形态及结肠长度的变化情况，结肠组织损伤情况以及结肠组织中相关的生化指标的情况进行检测。探讨出杨梅素对于DSS诱导的急性溃疡性结肠炎是否具有保护作用及其相关机制。 实验方案： 1、DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的建立 （1）对不同剂量DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的一般活动，体重，血中血红蛋白含量的变化情况进行测定； （2）对不同剂量DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的结肠组织的变化情况（结肠外观形态及长度，结肠组织大体评分，结肠组织病理学评分）进行检测。 2、杨梅素对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎的影响 （1）杨梅素对DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的一般活动，体重，血中血红蛋白含量的变化情况的检测； （2）杨梅素对DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的结肠组织的变化情况（结肠外观形态及长度，结肠组织大体评分，结肠组织病理学评分）的测定； （3）杨梅素对DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的结肠组织中生化指标的测定。 实验结果： 1、DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的建立 （1）小鼠的一般活动情况，体重，血中血红蛋白含量的变化情况，初步表明利用5％DSS诱导的急性溃疡性结肠炎似乎更为适宜。 （2）小鼠的结肠组织的变化情况结果表明，利用5％DSS诱导的溃疡性结肠炎出现了急性期的相关症状，进一步确定本次实验的DSS的最佳浓度为5％。 2.杨梅素对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎的影响 （1）杨梅素能够有效缓解因急性溃疡性结肠炎而引起的状态不佳，体重降低以及贫血等现象； （2）杨梅素能够改善因急性溃疡性结肠炎而引起的结肠缩短和损伤分数增加，且具有一定的剂量关系； （3）杨梅素能够减少结肠组织中一氧化氮（NO）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）的产生的同时增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力，此外杨梅素还可以降低结肠组织中炎性因子IL-1β、IL-6的水平。 实验结论： 1．5％的DSS能够诱导溃疡性结肠炎出现急性期的相关症状，是本次实验的最佳浓度。 2.杨梅素能够改善因急性溃疡性结肠炎而引起的小鼠状态不佳，体重降低，贫血，结肠缩短以及损伤分数的增加等现象。同时，其能够减少小鼠结肠组织中的NO、MPO、MDA的产生，增加SOD和GSH-Px的活力。说明杨梅素可以增加小鼠结肠组织中的抗氧化能力。进一步检测发现，组织中的IL-1β、IL-6的水平也得到了明显降低。 3.总而言之，杨梅素可以改善DSS诱导的急性溃疡性结肠炎的相关症状。其作用机制可能与杨梅素的抗氧化能力有关。杨梅素是治疗溃疡性结肠炎的潜在药物。