冰片对肝脏CYP450的影响及生殖毒性研究

目的:研究天然冰片和合成冰片对肝脏CYP450的影响及其生殖毒性。探讨其发挥“佐使”作用的机制,及其生殖毒性。 方法: 1.采用分光光度法研究两种冰片对大鼠肝脏CYP450含量的影响。 2.采用Real Time RT-PCR法研究两种冰片对大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达的影响。 3.采用三段生殖毒试验研究两种冰片的生殖毒性。 结果: 1.天然冰片0.3g/kg组和合成冰片0.3g/kg组均可诱导大鼠肝脏CYP450含量增高(P<0.05)。 2.天然冰片和合成冰片均可诱导大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达上调(P<0.05)。 3.合成冰片高剂量组雄鼠生育率低于正常对照组(P<0.05),用药期间合成冰片高剂量组雄鼠体重下降(P<0.05)。 4.各天然冰片组、合成冰片组与正常对照组比较受孕率、吸收胎及死胎数、活胎数均无显著差异(P>0.05)。 5.合成冰片高剂量组仔鼠出生当日、21日、28日生长指数低于正常对照组(P<0.05)。 6.天然冰片和合成冰片组与正常对照组比较,吸收胎数,死胎数,仔鼠外观、内脏和骨骼畸形率等均无显著差异(P>0.05)。 7.合成冰片高剂量组雌鼠死亡率高于正常对照组(P<0.01)。天然冰片高剂量组给药后围产期雌鼠死亡率为20%,但与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.天然冰片和合成冰片均可诱导大鼠肝脏CYP450含量增高及CYP3A1 mRNA表