Th22细胞及其效应因子IL-22与类风湿关节炎及合并间质性肺病相关性的研究

目的:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种自身免疫性疾病,其特征是慢性、对称性的周围关节炎症,以关节滑膜损伤为主要表现,可以导致关节畸形及功能丧失,病变还可引起其他系统的损害,如呼吸系统、心血管系统等。因肺部有丰富的结缔组织及血液供应,是易受累的脏器,其中间质性肺病（interstitial lung disease,ILD）是最主要的肺部表现。RA的病因尚未完全阐明,目前认为自身免疫反应以及相关细胞因子在RA的发病机制中发挥重要作用。CD4+辅助性T细胞（Th cell）是免疫应答和炎性疾病中的主要调节者,在RA的发病中占有重要作用。Th22细胞是Th细胞的新的亚群,以产生IL-22为主要特征,IL-6和TNF-α在体内诱导初始性T细胞分化成为Th22细胞,抗原呈递细胞如浆细胞样树突状细胞通过直接接触或间接作用诱导Th22细胞发生极化。Th22细胞及其相关因子IL-22可能在RA的发病过程中发挥重要作用。本研究通过检测RA患者外周血Th22细胞数量以及血清中IL-22的水平,探讨Th22细胞及其效应因子在RA发病机制中的作用。方法:入选来自2013年11月至2014年9月在河北医科大学第三医院住院的RA患者40例,均符合美国风湿病协会（American College of Rheumatology,ACR）和欧洲抗风湿病联盟（European League Against Rheumatism,EULAR）2010年修订的RA分类标准,入院前3个月未曾应用免疫抑制剂及生物制剂治疗;所有患者均为疾病活动期,DAS28评分均>3.2。选取20例健康查体者作为正常对照。本研究把RA患者分为两组,其中合并间质性肺病的患者20例,命名为RA-ILD组,未合并间质性肺病患者20例命名为RA-NILD组,ILD诊断参照2011年美国胸科学会（American Thoracic Society,ATS）/欧洲呼吸学会（European Respiratory Society,ERS）提出的ILD诊断标准。RA患者均记录年龄、病程、症状、关节肿痛数以及血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、DAS28评分等相关指标。采用流式细胞仪（Flow cytometric,FCM）检测RA患者及健康对照组外周血中Th22细胞的数量,采用酶联免疫吸附试验法测定RA患者及健康对照组血清中IL-22的表达水平;对RA组与健康对照组、RA-ILD组和RA-NILD组外周血中Th22细胞及IL-22表达水平进行比较,并分析Th22细胞及IL-22与实验室指标的相关关系。数据分析采用SPSS17.0 for Windows统计软件,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,对于符合正态分布及方差齐的两样本比较用独立样本t检验,对于不符合正态分布的两组间均数比较采用秩和检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1临床资料:RA患者40例,其中男性14例,女性26例;平均年龄（59.05±10.55）岁;病程1个半月40年,中位病程30个月。健康对照组20例,男性8例,女性12例;平均年龄（59.95±6.73）岁。RA组与健康对照组在性别、年龄构成等方面无统计学差异（P>0.05）。RA组:ESR（66.23±28.46）mm/h、CRP（32.09±29.82）mg/L、DAS28评分（6.04±0.71）,RF（647.05±769.87）。RA-NILD患者20例,男性7例,女性13例;平均年龄（58.10±9.42）岁;病程2个月9年,中位病程12个月。RA-ILD患者20例,男性7例,女性13例;平均年龄（60.00±11.74）岁;病程1个半月40年,中位病程108个月。RA-NILD组:ESR（58.75±27.04）mm/h、CRP（31.84±32.56）mg/L、DAS28评分（5.91±0.78）、RF（434.05±485.22）;RA-ILD组:ESR（73.70±28.52）mm/h、CRP（32.35±27.66）mg/L、DAS28评分（6.17±0.63）、RF（758.87±944.06）。RA-NILD组与RA-ILD组在性别、年龄、疾病活动度等方面无统计学差异（P>0.05）。2 RA患者及健康对照组外周血Th22的表达:RA患者外周血Th22细胞的百分率为（0.15±0.07）%,较健康对照组（0.09±0.05）%明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。RA-ILD患者外周血Th22细胞的百分率为（0.18±0.07）%,较RA-NILD组（0.13±0.05）%升高,差异有统计学意义（P<0.05）。3 RA患者及健康对照组血清IL-22的水平:RA患者血清IL-22的水平为（83.35±6.99）ng/L,与健康对照组（60.64±4.77）ng/L相比升高,差异有统计学意义（P<0.01）。RA-ILD患者血清IL-22的水平为（86.85±5.81）ng/L,与RA-NILD组（79.85±6.38）ng/L相比升高,差异有统计学意义（P<0.01）。4 RA患者外周血Th22细胞的百分率与实验室指标相关性:（Table3）RA患者外周血Th22细胞的百分率与ESR、RF及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.336,0.377,0.577,P<0.05）,Th22与CRP无明显相关关系（P>0.05）。RA-NILD患者Th22细胞的百分率与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,RA-NILD患者外周血Th22细胞表率与ESR及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.609,0.634,P<0.05）,与CRP及RF均无明显相关关系。RA-ILD患者Th22细胞的百分率与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,RA-ILD患者外周血Th22细胞的百分率与RF及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.451,0.520,P<0.05）,与ESR及CRP无明显相关关系。5 RA患者血清IL-22的水平及实验室指标相关性:RA患者血清IL-22水平与ESR及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.406,0.576,P<0.05）,IL-22与CRP及RF无明显相关关系（P>0.05）。RA-NILD患者血清IL-22水平与ESR及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.473,0.632,P<0.05）,IL-22与CRP及RF无明显相关关系（P>0.05）。RA-ILD患者血清IL-22水平与RF及DAS28评分呈显著正相关关系（r值分别为0.487,0.486,均P<0.05）,IL-22与ESR及CRP无明显相关关系（P>0.05）。结论:1 RA组患者外周血中Th22细胞水平及血清中IL-22水平较健康对照组显著升高,Th22细胞表达水平与患者ESR、RF及DAS28呈正相关,IL-22水平与患者ESR及DAS28呈正相关,说明Th22细胞可能在RA的发病过程中起到一定的作用,并且与RA病情活动程度相关。2 RA-ILD组外周血中Th22细胞水平及IL-22水平较RA-NILD组显著升高。说明Th22细胞及IL-22可能在RA-ILD的发病过程中起到一定的作用。