目的:红景天为景天科红景天属(Rhodiola L.)多年生草本或亚灌木植物,是高原药用植物,具有极强的适应能力及重要的开发价值。《本草纲目》草部第二十卷中注明红景天为“草本上品”,主要功效是扶正固本、补气养血、清热润肺。现代药理研究表明红景天对造血系统、心血管系统、中枢神经系统、免疫系统均有调节作用,它还可抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤、保护肾脏及降血糖、降血脂。目前对红景天的药理研究主要集中在红景天苷(红景天主要成分),红景天多糖研究相对较少。本研究旨在探讨红景天多糖对骨髓抑制小鼠造血功能的影响,了解其是否能促进放、化疗后骨髓造血干细胞(HSCs)的增殖、促进骨髓造血功能的恢复,并初步探讨其部分药理机制,试图在肿瘤辅助治疗及再生障碍性贫血治疗方面,为该药的进一步开发利用提供理论依据。
方法:
1.采用复合造模法制成小鼠骨髓抑制模型,将红景天多糖按高、中、低不同剂量分组给药,进行骨髓细胞、骨髓切片的形态学观察,外周血细胞及骨髓有核细胞计数,并通过流式细胞仪进行骨髓细胞周期分析。
2.采用造血祖细胞培养法,观察红景天多糖体内用药对骨髓抑制小鼠三系造血祖细胞集落产率的影响;观察红景天多糖不同浓度体外给药对三系造血祖细胞集落产率的影响.
3.采用免疫组织化学及蛋白免疫印迹的方法,观察红景天多糖对骨髓抑制小鼠骨髓细胞凋亡相关蛋白表达的影响。
结果:在一定剂量或浓度范围内:
1.红景天多糖能明显升高骨髓抑制小鼠外周血红细胞数及血红蛋白含量,增加外周血白细胞数,促进骨髓有核细胞数的增加。红景天多糖对血小板的影响不明显。
2.红景天多糖能促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞进入细胞周期,使G0/G1期细胞比例减少,S期和G2/M期细胞比例上升,从而提高骨髓细胞的增殖指数(PI)。
3.红景天多糖体内或体外用药均能有效的提高粒、红系造血祖细胞的集落产率,而对巨核系祖细胞的产率影响不明显。红景天多糖体外用药在一定浓度范围内可明显促进正常和骨髓抑制小鼠骨髓基质细胞的增殖。
4.红景天多糖能明显减少骨髓抑制小鼠骨髓细胞Caspase-3蛋白和fas/fasL蛋白的表达。
结论:一定浓度范围的红景天多糖能够促进骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖,促进外周血象及骨髓象的恢复,且以对粒、红二系的作用明显;红景天多糖通过影响骨髓抑制小鼠骨髓细胞Fas/FasL-caspase-3凋亡途径,从而减少骨髓细胞凋亡,是其影响造血的机理之一。实验还提示,一种药物的不同药物成分(如苷和多糖)可表现不同的药理作用;单味中药本身可能就是一个“复方”,不一定要无限或高纯度提取,以免丢失有效药用成分。