黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂药动学的对比研究

[目的]本课题以清热解毒名方黄连解毒汤为实验对象,对比研究传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂中主要成分的药动学行为。探讨中药配方颗粒在中药复方配伍中应用的可行性,为中药配方颗粒的临床应用提供依据。 【方法】本研究分为三个部分： 第一部分,利用HPLC法对传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中主要成分盐酸小檗碱和黄芩苷进行含量测定,以保证在两种汤剂的药动学比较中,大鼠给药剂量的一致性。 实验中所用黄连解毒汤均为自制的传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂,两种汤剂经过样品处理方法处理后,采用HPLC法对两汤剂中盐酸小檗碱和黄芩苷进行含量测定,利用T-Test对数据进行统计分析比较。 第二部分,采用HPLC法测定盐酸小檗碱在大鼠血浆中的浓度,比较灌胃传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂后大鼠血浆中盐酸小檗碱的药动学行为。 第三部分,采用HPLC法测定黄芩苷在大鼠血浆中的浓度,比较灌胃传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂后大鼠血浆中黄芩苷的药动学行为。 二、三部分实验均选取36只健康雄性SD大鼠,随机分为6组,每组6只,即传统饮片汤剂低、中、高剂量组,配方颗粒汤剂低、中、高剂量组。灌胃给6组大鼠以黄连解毒汤7.5 g／kg、15 g／kg、30g／kg的传统饮片汤剂和相当剂量的配方颗粒汤剂。于不同时间点取血,分别测定大鼠血浆中盐酸小檗碱和黄芩苷的血药浓度,利用DASS2.1.1软件及SPSS12.0对大鼠血浆中盐酸小檗碱和黄芩苷血药浓度数据进行处理。计算药动学参数,并对药-时曲线,达峰时间Tmax,峰浓度Cmax,相对生物利用度等进行比较。 [结果]在盐酸小檗碱的药动学实验中,传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂低、中、高剂量组大鼠血浆中均能检测到盐酸小檗碱,并且两汤剂的药-时曲线趋于一致,其t1/2、Tmax、Cmax、AUC均无显著性差异。 在黄芩苷的药动学实验中,传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂低、中、高剂量组大鼠血浆中均能检测到黄芩苷,并且两汤剂的药-时曲线趋于一致,其t1/2、Tmax、Cmax、AUC均无显著性差异。 [结论]灌胃给大鼠等剂量的传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂后,低、中、高剂量组两种汤剂中盐酸小檗碱和黄芩苷的药动学过程趋于一致；t1/2、Tmax、Cmax、AUC均无显著性差异。为临床运用黄连解毒汤中药配方颗粒汤剂提供了进一步的理论依据。