辅助降糖片对2型糖尿病KKAy小鼠肾脏保护作用及其部分机制研究

目的：通过实验研究探讨辅助降糖片单用及与厄贝沙坦联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠肾脏保护作用及部分机制,为临床应用提供依据。方法：将24只18周龄KKAy小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(IRB)、辅助降糖组(FT-5)、联合用药组(辅助降糖与厄贝沙坦合用)(FT-5+IRB),6只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中记录小鼠一般状况、血糖、体重,及24 h尿白蛋白含量等指标。经过8周给药治疗后,检测小鼠血糖血脂、肾功能指标,并称取小鼠右侧肾脏,固定后行肾组织HE、Masson、PAS染色。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测nephrin mRNA的表达。制作足细胞特异性标志WT-1的免疫组化检测足细胞数量。结果：给药8周后,与模型组相比,各给药组小鼠一般状况明显改善,辅助降糖组及联合用药组血清LDL降低；各给药组24 h尿白蛋白含量均有明显降低。肾脏形态学方面,各给药组均可有效改善肾小球系膜增生、基底膜增厚、肾小球硬化等糖尿病肾病病理损害。RT-PCR结果表明各给药组足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin mRNA表达量明显高于模型组；WT-1免疫组化显示,联合用药组足细胞数量均较模型组增加显著,起到对足细胞保护的作用。结论：辅助降糖片单用及与厄贝沙坦联合应用可调节KKAy鼠脂代谢；辅助降糖片在降低糖尿病肾病KKAy小鼠24 h尿白蛋白含量、增加nephrin mRNA表达量等作用方面与厄贝沙坦相当。联合用药组在保护足细胞丢失的等方面的作用较单药更为显著。辅助降糖片单用及与厄贝沙坦联合应用对糖尿病肾病KKAy小鼠的肾脏具有保护作用,其部分作用机制与上调裂孔转膜蛋白nephrin的表达,增加足细胞数量,改善足细胞损伤有关。