胸痹伴发焦虑抑郁相关因素分析及益心舒胶囊联合干预的系统评价

目的:探讨胸痹住院患者伴发焦虑、抑郁临床特征及其危险因素。对益心舒胶囊治疗胸痹伴发焦虑抑郁相关文献进行系统评价和Meta分析。肢体远端缺血后适应(RIPOST)干预血管性焦虑抑郁的前期实验研究,探讨可能机制,为防治胸痹伴发焦虑抑郁提供初步依据。方法:1.连续性纳入2015年03月至2015年09月在江苏省中医院心血管内科因胸痹住院患者共182例。收集临床资料,并行冠脉造影明确冠心病诊断。采用GAD-7和PHQ-9量表分别评估焦虑和抑郁。并对胸痹伴发焦虑抑郁的危险因素进行多因素Logistics回归分析。2.制定检索策略,对益心舒胶囊治疗胸痹伴发焦虑抑郁相关文献进行系统评价,最终纳入符合条件的5篇文献,共1250例患者进行Meta分析。3.将雄性SD大鼠24只,随机分3组:假手术组(n=8)、模型组(n=8)、远端缺血后适应组(RIPOST)(n=8)。RIPOST组处理方法为在大鼠右后肢尽可能靠近腹股沟处缠绕止血带6圈,1Omin缺血,1Omin再灌注,每天在同一时间共进行3个循环,预持续2周。手术后2周处死大鼠,取其腓肠肌组织,部分病理切片进行HE染色,部分通过免疫荧光方法检测缺血组织中CD31的表达,测新生血管密度。Western Blot方法检测p-AKT、VEGF的蛋白表达。结果:1.临床诊断胸痹患者(n=182),冠脉造影后发现,冠脉狭窄率<50%有60例(33.0%),≥50%有122例(67.0%)。胸痹患者焦虑的发生率为59.34%,抑郁发生率为8.79%。2.对焦虑单因素分析显示:体质指数、合并疾病因素(糖尿病)、合并用药因素(降糖药)、冠脉狭窄程度(至少一个主要心外膜血管狭窄≥50%)、冠脉病变支数、肌钙蛋白、甲状腺功能(T3)具有统计学差异性(P<0.05)。进一步结合多因素分析显示,胸痹患者冠脉狭窄率越高越容易出现焦虑(OR=2.425,95%CI:1.09～5.40,P=0.03)。亚组分析发现在女性胸痹患者中,多支病变患者更容易焦虑(P=0.04)。体质分析发现偏颇体质的胸痹患者易伴发焦虑,处于前三位的偏颇体质分别为痰湿体质、血瘀体质、湿热体质。3.对抑郁单因素分析显示:体质指数、合并疾病因素(糖尿病)、合并用药因素(降糖药)、冠脉病变支数、空腹血糖和糖化血红蛋白左室舒张末期内径,左室射血分数,和左室收缩功能障碍LVIDd、EF、左室收缩功能障碍具有统计学差异性(P<0.05)。进一步多因素分析显示,左室射血分数(EF值)是胸痹伴发抑郁患者的保护因素(OR=0.87,95%CI:0.79～0.97,P=0.009)。体质分析发现气郁体质的胸痹患者容易伴发抑郁。4.Meta分析提示:对于冠心病伴发焦虑,益心舒胶囊联合西药治疗效果优于单纯使用西药治疗(WMD =-5.79,95%CI:-7.56～-4.01,P<0.001)。对于伴发抑郁,益心舒胶囊联合西药治疗效果优于单纯使用西药治疗(WMD=-4.76,95%CI:-7.54～-1.98,P<0.001)。益心舒胶囊联合西药治疗对于心电图的改善优于单纯西药治疗(OR= 1.97,95%CI:1.22～3.17,P =0.006)。益心舒胶囊联合治疗组对于心绞痛的改善和常规对照组并无差异(OR= 2.18,95%CI:0.66～7.19,P =0.20)。5.动物实验研究中发现,与模型组相比,RIPOST操作可以促进缺血梗死腓肠肌血管新生,在此基础上有效改善缺血梗死后细胞凋亡及炎症状态。同时研究发现RIPOST可以促进组织血管内皮生长因子VEGF及对在血管新生信号通路中起重要作用的蛋白p-AKT的表达。结论:1.中医诊断胸痹不完全对应于西医诊断冠心病范畴,与双心疾病可能相关。2.胸痹患者冠脉狭窄率越高越容易焦虑;在女性胸痹患者中,多支病变患者容易焦虑。左室功能减退的胸痹患者易伴发抑郁。3.偏颇体质的胸痹患者易伴发焦虑,处于前三位的偏颇体质分别为痰湿体质、血瘀体质、湿热体质。气郁体质的胸痹患者容易伴发抑郁。4.益心舒胶囊联合西药治疗组可有效改善冠心病患者的焦虑和抑郁。对于患者心电图的表现也有明显改善,而对心绞痛症状的改善与常规药物对照组无明显差异。5.给予缺血后适应治疗可以通过上调VEGF因子水平改善局部缺血损伤病理改变,促进病变区域微血管新生,同时可能具有改善脑部微循环与脑代谢异常,继而缓解焦虑抑郁的潜力。